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科学家发现ERK与自噬的联合抑制有望用于胰腺癌治疗

2019年05月17日 15:51:33字号:T|T

    近日,北卡罗来纳大学科研人员在Nature Medicine上发表了题为“Combination of ERK and autophagy inhibition as a treatment approach for pancreatic cancer”的文章,发现ERK(extracellular regulated protein kinases,细胞外调节蛋白激酶)与自噬的联合抑制有望用于胰腺癌治疗。

现金推筒子官网    胰腺导管腺癌(PDAC)是一种恶性程度极高的消化系统恶性肿瘤,是胰腺癌中最主要的类型,其发病隐蔽,进展迅速,死亡率高,预后极差,由于其恶性程度高目前的外科手术或化疗等治疗手段效果不佳,因此迫切需要有效的新疗法出现。PDAC的特点是KRAS(kirsten rat sarcoma viral oncogene,鼠类肉瘤病毒癌基因)和自噬依赖性肿瘤生长,但KRAS在自噬过程中的作用尚不明确。自噬潮(autophagic flux)是一个动态连续的概念,涵盖了自噬体的形成、自噬性底物向溶酶体的运送以及在溶酶体内降解的整个过程,是反映自噬活性的指标。在本研究中,科研人员发现抑制KRAS以及使用KRAS效应物ERK的药理学抑制剂均可增加自噬潮。同时发现无论是抑制KRAS还是抑制ERK,均会降低糖酵解和线粒体功能。因此,推测ERK的抑制可能通过破坏其他KRAS或ERK驱动的代谢过程增强PDAC对自噬的依赖性。自噬抑制剂chloroquine(氯喹)和特异性自噬调节器的基因或药理学抑制可以协同增强ERK抑制剂对于KRAS驱动的PDAC的抗肿瘤活性。因此,同时阻断ERK和自噬过程的药物抑制剂的组合有望成为治疗PDAC的有效方法。(摘译自Nature Medicine, Published: 04 March 2019)  

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