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我国抗艾滋病一类新药塞拉维诺获批进入临床研究

2019年05月22日 16:15:23字号:T|T

    2019年5月5日,由中国科学院上海药物研究所柳红研究员、蒋华良院士、吴蓓丽研究员课题组和中国科学院昆明动物研究所郑永唐研究员课题组合作开发的抗艾滋病化学1类新药塞拉维诺(Thioraviroc)于获得国家药品监督管理局审批通过,开展临床试验。早期基础研究成果发表在国际顶尖期刊Science(Science 2013, 341, 1387-1390。)和药物化学顶尖期刊Journal of Medicinal Chemistry(J。 Med。 Chem。 2018, 61, 9621-9636。)。

    塞拉维诺是国内首个获批进入临床研究的CCR5受体拮抗剂,是由蒋华良课题组通过计算机辅助药物设计,采用基于结构和改变代谢途径的药物设计策略,设计新结构类型CCR5拮抗剂;柳红课题组运用高效合成技术改造了CCR5拮抗剂的多轮结构,并优化了成药性;吴蓓丽课题组解析了马拉维诺和多个CCR5拮抗剂与CCR5受体的复合物晶体结构;郑永唐课题组完成了CCR5拮抗剂的HIV病毒抑制活性筛选。以此为基础,该跨院所团队通力合作,进行了深入结构修饰、药效评价和成药性优化,发现了一种具有全新骨架的CCR5拮抗剂,即候选药物塞拉维诺。临床前研究结果显示,塞拉维诺较当前唯一针对CCR5靶点的临床药物马拉维诺,对CCR5受体具有更好的拮抗活性,对多种艾滋病病毒株、临床株以及耐药株的抑制活性和治疗指数较优或与其相当,无潜在的药物-药物相互作用,安全性良好。塞拉维诺及其系列化合物目前已获得美国、欧洲、俄罗斯、韩国和澳大利亚等国的专利授权。

    该成果先后获得十三五“重大新药创制”科技重大专项、中国科学院战略性先导科技专项以及中国科学院自主部署项目等基金的资助。
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    https://science.sciencemag.org/content/341/6152/1387.long;

    https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acs.jmedchem.8b01077

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